ГЕПА ЭДАС-953
Обобщенный анализ результатов исследования эффективности и безопасности лекарственного средства ГЕПА ЭДАС-953гранулы гомеопатические.
Целью исследования послужило изучение эффективности, переносимости, безопасности, а также нежелательных и побочных эффектов комплексного гомеопатического лекарственного средства ГЕПА ЭДАС-953 (гранулы) при лечении больных с хроническим бескаменным неосложненным холециститом (ХБНХ) легкой формы в фазе обострения.
Критерии включения в исследования:
- мужчины и женщины от 18 до 60 лет с верифицированным диагнозом хронический бескаменный неосложненный холецистит легкой формы в фазе обострения (по МКБ-10: К81.1 – хронический холецистит).
- документированное, подписанное информированное согласие на участие в исследовании;
- температура тела не выше +37,8ºC;
- лейкоцитоз до 12000 в 1 мкл;
- СОЭ до 25 мм/час;
- женщины детородного возраста при наличии отрицательного теста на беременность, не кормящие грудью;
- способность пациента выполнять процедуры исследования;
- применение контрацепции пациентами обоего пола - надежный метод контрацепции до скринингово визита (ВМС, барьерный метод с применением спермицида, презервативов, подкожных имплантантов или оральных контрацептивов).
Критерии исключения из исследований:
- температура тела выше +37,8ºC;
- лейкоцитоз более 12000 в 1 мкл;
- СОЭ более 25 мм/час;
- желчнокаменная болезнь;
- желтуха;
- холангит, холангиогепатит;
- эмпиема желчного пузыря;
- заболевания поджелудочной железы, связанные с нарушением оттока её секрета;
- язвенная болезнь желудка и 12- п.к.;
- болезнь Крона;
- неспецифический язвенный колит;
- наличие тяжёлых сопутствующих сердечно-сосудистых, почечных, онкологических, аутоиммунных, психо-неврологических заболеваний;
- лица, злоупотребляющие алкоголем, с лекарственной или наркотической зависимостью;
- пациенты, применяющие препараты, которые могут повлиять на результаты исследования;
- беременность и лактация;
- женщины детородного возраста с неадекватной контрацепцией;
- участие в клиническом исследовании в течение последних 30 дней;
- одновременное участие в другом клиническом исследовании;
- индивидуальная непереносимость препарата или его компонентов.
Под наблюдением находилось 120 больных обоего пола с ХБНХ легкой формы в фазе обострения в возрасте от 23 до 60 лет (средний возраст 41,3 ± 2,5 лет). 40,8 % были мужчины, 59,2 % – женщины. Из них 50 % были в возрасте 23-40 лет, 30 % - в возрасте 41-50 лет и 20% - в возрасте 51-60 лет. Пациенты составили две сопоставимые группы – основную и контрольную, по 60 больных в каждой (табл.1). Достоверной разницы между группами не было.
Первичное обследование больных:
- подписание информированного согласия; сбор демографических данных (дата рождения, пол);
- сбор медицинского анамнеза (длительность основного заболевания, сопутствующие заболевания, предшествующая терапия, аллергологический анамнез и т.д.);
- оценка субъективного состояния (боль в правом подреберье, тошнота, ощущение горечи и металлического вкуса во рту, отрыжка воздухом) по 3-4-х балльной системе;
- оценка объективного статуса;
- забор проб крови для проведения клинического и биохимического анализов;
- сбор мочи для проведения клинического анализа и диастазы;
- тест на беременность у женщин детородного возраста.
Обследование больных через 10 и 21 день лечения:
- оценка симптоматики заболевания;
- оценка переносимости и предварительной эффективности препарата;
- регистрация нежелательных явлений;
- забор проб крови для проведения клинического и биохимического анализов;
- сбор мочи для проведения клинического анализа.
Схема лечения в контрольной группе (стандартная базисная терапия):
- режим питания с частыми приемами небольших количеств пищи (5-6 разовое питание), что способствует регулярному опорожнению ЖП и протоковой системы;
- исключение из рациона алкогольных напитков, газированной воды, копченных, жирных и жареных блюд и приправы в связи с тем, что они могут вызывать спазм сфинктера Одди;
- для предотвращения запоров блюда, способствующие опорожнению кишечника (морковь, тыква, кабачки, зелень, арбузы, дыни, чернослив, курага, апельсины, груши, мед);
- Новиган по 1 таблетке 4 раза в сутки до купирования болевого синдрома, затем флавин по 1 таблетке 3 раза в сутки. Общий курс лечения 21 день.
Схема лечения в основной группе:
- стандартная базисная терапия + гомеопатический препарат ГЕПА ЭДАС-953 по 5 гранул под язык до полного растворения 3 раза в сутки до приема пищи. Общий курс лечения 21 день.
Эффективность лечения больных ХБНХ легкой формы в фазе обострения в основной и контрольной группах оценивали по степени купирования синдрома диспепсии (горечь во рту + тошнота + отрыжка воздухом + метеоризм + нарушение дефекации), болевого синдрома (боль в правом подреберье + болезненность в проекции желчного пузыря + с-м Ортнера + с-м Мерфи + с-м Мюсси) и симптомов лейкоцитоз, повышенная СОЭ, субфебрилитет.
Симптомы, не имеющие количественных показателей, оценивались по верифицированной 3-4-х балльной шкале:
- Горечь во рту: 0 баллов – отсутствие симптома; 1 балл – при нарушении диеты, появляется сразу после еды, проходит быстро (в течение 15-30 минут); 2 балла – при нарушении диеты, появляется сразу после еды и держится довольно длительное время (3-5 часов); 3 балла – постоянное ощущение горечи и металлического вкуса во рту, не связано с нарушением диеты.
- Тошнота: 0 баллов – отсутствие симптома; 1 балл – при нарушении диеты и/или переедании; 2 балла – постоянная, со снижением аппетита, корригируется фармакотерапией; 3 балла – постоянная, с эпизодами рвоты, не поддается коррекции.
- Отрыжка воздухом: 0 баллов – отсутствие симптома; 1 балл – эпизодическая отрыжка при нарушении диеты и переедании; 2 балла – частая отрыжка при нарушении диеты и переедании; 3 балла – частая отрыжка после приема любой пищи, с чувством переполнения желудка.
- Метеоризм: 0 баллов – отсутствие симптома; 1 балл – при употреблении в пищу грубой клетчатки (бобовые, черный или овсяный хлеб, квашенные и соленные, маринованные про-дукты); 2 балла – при соблюдении диеты, газы отходят легко; 3 балла – сопровождается по-стоянными болями, снижает уровень жизни и в том числе – работоспособность.
- Нарушение дефекации: 0 баллов – отсутствие симптома; 1 балл – стул достигается с напря-жением, но ежедневно или кашицеобразный стул 2 раза в день; 2 балла – стул через день, с чувством неполного опорожнения или кашицеобразный стул более 2 раз в день, который за-висит от строгости соблюдения диеты, особенно от приема жирных продуктов; 3 балла – стул через 2 дня и более, больной нуждается в очистительных клизмах и приеме слабительных или многократный жидкий стул при минимальном изменении качества пищи.
- Боль в правом подреберье: 0 баллов – отсутствие симптома; 1 балл – умеренно выраженная периодическая боль; 2 балла – умеренно выраженная постоянная боль; 3 балла – выраженная постоянная боль, больные часто принимают анальгетики или спазмолитики, трудоспособность сохранена; 4 балла - резко выраженная постоянная боль, мешающая выполнять физическую и умственную работу и спать ночами. Анальгетики и спазмолитики приносят временное облегчение.
- Болезненность в проекции желчного пузыря - БвПЖП (в углу, образованной реберной дугой и краем прямой мышцы живота): 0 баллов – отсутствие симптома; 1 балл – слабо выраженная болезненность, возникающая при глубокой пальпации; 2 балла – умеренно выраженная болезненность, возникающая при глубокой пальпации; 3 балла - сильно выраженная болезненность, возникающая при глубокой пальпации; 4 балла – резко выраженная болезненность, возникающая при глубокой пальпации.
- С-м Ортнера (болезненность при поколачивании по краю правой реберной дуги): 0 баллов – отсутствие симптома; 1 балл - слабо выраженная боль, которая возникает при довольно сильном поколачивании по краю правой реберной дуги и быстро проходит самостоятельно; 2 балла – выраженная длительная боль, которая возникает при умеренном поколачивании по краю правой реберной дуги и легко снимается медикаментозной терапией; 3 балла – резко выраженная длительная боль, которая возникает при слабом поколачивании по краю правой реберной дуги и трудно поддается медикаментозной терапии.
- С-м Мерфи (усиление болей при надавливании на брюшную стенку в проекции желчного пузыря во время глубокого вдоха): 0 баллов – отсутствие симптома; 1 балл – усиление болей при сильном надавливании на брюшную стенку в проекции желчного пузыря во время глубокого вдоха; 2 балла – усиление болей при умеренном надавливании на брюшную стенку в проекции желчного пузыря во время глубокого вдоха; 3 балла - усиление болей при слабом надавливании на брюшную стенку в проекции желчного пузыря во время глубокого вдоха.
- С-м Мюсси–френикус симптом (болезненность при надавливании между ножками правой грудино-ключично-сосцевидной мышцы, обусловленной иррадиацией болей по диафрагмальному нерву, участвующему в иннервации капсулы печени и желчного пузыря): 0 баллов – отсутствие симптома; 1 балл – болезненность, возникающая при сильном надавливании между ножками правой грудиноключично-сосцевидной мышцы; 2 балла - болезненность, возникающая при умеренном надавливании между ножками правой грудиноключично-сосцевидной мышцы; 3 балла - болезненность, возникающая при слабом надавливании между ножками правой грудиноключично-сосцевидной мышцы.
Обобщенные результаты исследований представлены в сводных таблицах 1-5. В анализах крови и мочи патологических изменений, связанных с применением ГЕПА ЭДАС-953, не выявлено. Уровень общего билирубина, активность ферментов α-амилазы, АЛТ, АСТ, ЛДГ, ЩФ были в пределах нормы. Тест на беременность у женщин детородного возраста был отрицательный. Сопутствующая основному заболеванию патология была в стадии ремиссии и не требовала дополнительной лекарственной терапии. В процессе исследований пациенты из групп не исключались. Статистическая обработка результатов исследований проведена с использованием t – критерия Стьюдента.
На момент первичного обследования симптомы ХБНХ легкой формы в фазе обострения были выражены в умеренной степени и варьировали по верифицированной 3-4-х балльной шкале оценки в интервале 1,6 ± 0,17 - 2,8 ± 0,29 балла (сводная таблица 2). Средняя суммарная (ΣM) выраженность синдрома диспепсии и болевого синдрома составляли 9,4 ± 1,06 и 11,7 ± 1,24 и 9,2 ± 1,02 и 11,1 ± 1,20 балла соответственно у больных основной и контрольной группы (сводная таблица 2). Через 10 дней лечения ΣM выраженность синдромов достоверно снизилась на 67 % и 41,9 % соответственно у больных основной группы, которые получали в составе комплексной терапии гомеопатический препарат ГЕПА ЭДАС-953, и на 51,6 % и 32,4 % соответственно у больных контрольной группы, получавших стандартную базисную терапию (сводные таблицы 3 и 4). По окончании исследований синдромы регрессировали в среднем на 97,4 % у больных основной группы и на 84 % у пациентов контрольной группы, т.е. на 13,4 % больше в основной группе (p < 0,001).
В исходе у больных обеих групп отмечались умеренный лейкоцитоз и повышенная СОЭ, ко-торые составляли 11,0 ± 0,9 в 1 мкл и 23,3 ± 1,4 мм/час соответственно в основной группе и 10,7 ± 0,8 в 1 мкл и 22,7 ± 1,5 мм/час в контрольной группе, а также регистрировался субфебрилитет 37,6 ± 0,10°С в основной группе и 37,5 ± 0,10°С в контрольной группе (сводная таб-лица 2). Через 10 дней лечения показатели всех симптомов в основной группе и показатель субфебрилитета в контрольной группе нормализовались, а уровни лейкоцитоза и повышенной СОЭ в контрольной группе снизились в среднем на 78,2 % и достигли нормальных величин к концу исследований (сводные таблицы 3 и 4). В основной группе показатели всех симптомов через 10 и 21 день лечения были достоверно меньше, чем в контрольной группе (p < 0,05).
По окончании исследований средняя суммарная (ΣМ) редукция симптомов ХБНХ легкой формы в фазе обострения составила 98,9 % и 93,6 % соответственно в основной и контрольной группе, т.е. на 5,3 % больше в основной группе (p < 0,05). Средняя суммарная скорость редукции симптомов в основной группе была также на 9,5 % больше, чем в контрольной группе (сводная таблица 4).
В группе больных, получавших в составе комплексной терапии ГЕПА ЭДАС-953, отличный клинический эффект достигнут в 65 % случаев (39 больных), хороший – в 26,7 % случаев (16 больных) и удовлетворительный – в 8,3 % случаев (5 больных). В контрольной группе, в которой пациенты получали стандартную базисную терапию, соответственно - в 51,7 % (31 больной), 33,3 % (20 больных) и в 15,7 % случаев (9 больных; сводная таблица 5). То есть, в основной группе отличных результатов получено на 13,3 % больше, а удовлетворительных на 7,4 % меньше, чем в контрольной группе. Гомеопатический препарат ГЕПА ЭДАС-953 безопасен в применении, он хорошо сочетается с использованными в исследовании аллопатическими лекарственными средствами и хорошо переносится пациентами, ни в одном случае не отмечено побочных и/или нежелательных эффектов.
Выводы
- Гомеопатический препарат ГЕПА ЭДАС-953 в составе комплексной терапии ХБНХ легкой формы в фазе обострения качественно улучшает (65 % против 51,7 %) результаты лечения больных на 13,3 % по сравнению со стандартной базисной терапией.
- Средняя суммарная (ΣМ) редукция симптомов ХБНХ легкой формы в фазе обострения составила 98,9 % в основной группе больных и 93,6 % в контрольной группе, т.е. на 5,3 % больше в основной группе, а средняя суммарная скорость редукции симптомов ХБНХ в основной группе была на 9,5 % больше, чем в контрольной группе.
- ГЕПА ЭДАС-953 безопасен в применении, он хорошо сочетается с использованными в исследовании аллопатическими лекарственными средствами и хорошо пе-реносится пациентами, ни в одном случае не отмечено побочных и/или нежелательных эффектов.
Выводы
На основании полученных результатов исследователи считают целесообразным включение гомеопатического лекарственного средства ГЕПА ЭДАС-953 в комплекс лечебных мероприятий больных с хроническим бескаменным неосложненным холециститом легкой формы в фазе обострения.
Таблица 1. Распределение больных по полу и возрасту
Возраст (лет) | |||||||||||
Основная группа | Контрольная группа | ||||||||||
мужчины | женщины | женщины | мужчины | ||||||||
23-40 | 41-50 | 51-60 | 23-40 | 41-50 | 51-60 | 23-40 | 41-50 | 51-60 | 23-40 | 41-50 | 51-60 |
12 | 7 | 5 | 18 | 11 | 7 | 18 | 9 | 8 | 12 | 9 | 4 |
24 | 36 | 36 | 25 | ||||||||
60 | 60 |
Таблица 2. Динамика симптомов ХБНХ в фазе обострения у больных (n=60)
Симптом,
Группа |
До лечения | Длительность лечения | |||||
10 дней | 21 день | ||||||
M ± m | M ± m | р < | M ± m | р < | |||
Горечь во рту: | |||||||
основная | 1,8 ± 0,20 | 0,5 ± 0,08 | 0,001 | 0,2 ± 0,05** | 0,001 | ||
контрольная | 1,7 ± 0,28 | 0,6 ± 0,10 | 0,001 | 0,5 ± 0,09 | 0,001 | ||
Тошнота: | |||||||
основная | 1,6 ± 0,18 | 0,3 ± 0,06 | 0,001 | 0 | |||
контрольная | 1,6 ± 0,17 | 0,5 ± 0,09 | 0,001 | 0 | |||
Отрыжка воздухом: | |||||||
основная | 2,0 ± 0,23 | 0,8 ± 0,10 | 0,001 | 0,1 ± 0,03** | 0,001 | ||
контрольная | 2,1 ± 0,23 | 1,0 ± 0,12 | 0,001 | 0,3 ± 0,07** | 0,001 | ||
Метеоризм: | |||||||
основная | 1,9 ± 0,21 | 0,6 ± 0,10 | 0,001 | 0*** | |||
контрольная | 1,8 ± 0,20 | 0,8 ± 0,11 | 0,001 | 0,3 ± 0,05 | 0,001 | ||
Нарушение дефекации: | |||||||
основная | 2,1 ± 0,24 | 0,9 ± 0,12 | 0,001 | 0,2 ± 0,05*** | 0,001 | ||
контрольная | 2,0 ± 0,22 | 1,0 ± 0,13 | 0.001 | 0,6 ± 0,09 | 0,001 | ||
ΣM балл синдрома диспепсии: | |||||||
основная | 9,4 ± 1,06 | 3,1 ± 0,46 | 0,001 | 0,5 ± 0,13*** | 0,001 | ||
контрольная | 9,2 ± 1,02 | 3,9 ± 0,55 | 0,001 | 1,7 ± 0,30 | 0,001 | ||
Боль в правом подреберье: | |||||||
основная | 2,6 ± 0,27 | 1,5 ± 0,17 | 0,001 | 0*** | 0,001 | ||
контрольная | 2,5 ± 0,26 | 1,7 ± 0,20 | 0,02 | 0,2 ± 0,05 | 0,001 | ||
БвПЖП: | |||||||
основная | 2,8 ± 0,29 | 1,7 ± 0,18 | 0,001 | 0*** | |||
контрольная | 2,7 ± 0,29 | 1,9 ± 0,21 | 0,05 | 0,3 ± 0,07 | 0,001 | ||
С-м Ортнера: | |||||||
основная | 2,2 ± 0,23 | 1,4 ± 0,15 | 0,01 | 0*** | |||
контрольная | 2,0 ± 0,22 | 1,4 ± 0,16 | 0,05 | 0,4 ± 0,08 | 0,001 | ||
С-м Мерфи: | |||||||
основная | 2,3 ± 0,25 | 1,5 ± 0,18 | 0,001 | 0*** | |||
контрольная | 2,2 ± 0,24 | 1,6 ± 0,18 | 0,05 | 0,3 ± 0,05 | 0,001 | ||
С-м Мюсси: | |||||||
основная | 1,8 ± 0,20 | 0,7 ± 0,09 | 0,001 | 0*** | |||
контрольная | 1,7 ± 0,19 | 0,9 ± 0,11 | 0,001 | 0,3 ± 0,07 | |||
ΣM балл болевого синдрома: | |||||||
основная | 11,7 ± 1,24 | 6,8 ± 0,77 | 0,001 | 0*** | |||
контрольная | 11,1 ± 1,20 | 7,5 ± 0,86 | 0,02 | 1,5 ± 0,32 | 0,001 |
Примечание: * - межгрупповая достоверность различия (* - p < 0,05; ** - p < 0,01; *** - p < 0,001)
Таблица 3. Динамика симптомов ХБНХ в фазе обострения у больных (n=60)
Симптом,
Группа |
До лечения | Длительность лечения | |||
10 дней | 21 день | ||||
M ± m | M ± m | р < | M ± m | р < | |
ΣМ балл синдрома диспепсии^: | |||||
основная | 9,4 ± 1,06 | 3,1 ± 0,46 | 0,001 | 0,5 ± 0,13** | 0,001 |
контрольная | 9,2 ± 1,02 | 3,9 ± 0,55 | 0,001 | 1,7 ± 0,30 | 0,001 |
ΣМ балл болевого синдрома^: | |||||
основная | 11,7 ± 1,24 | 6,8 ± 0,77 | 0,001 | 0** | |
контрольная | 11,1 ± 1,20 | 7,5 ± 0,86 | 0,02 | 1,5 ± 0,32 | 0,001 |
Лейкоцитоз: | |||||
основная | 11,0 ± 0,9 | 8,0 ± 0,4* | 0,01 | 7,8 ± 0,2* | 0,01 |
контрольная | 10,7 ± 0,8 | 9,4 ± 0,5 | 8,7 ± 0,4 | 0,05 | |
Повышенная СОЭ: | |||||
основная | 23,3 ± 1,4 | 9,8 ± 1,0* | 0,001 | 7,6 ± 0,6* | 0,001 |
контрольная | 22,7 ± 1,5 | 13,0 ± 1,2 | 0,001 | 9,8 ± 0,9 | 0,001 |
Субфебрилитет: | |||||
основная | 37,6 ± 0,10 | 36,8 ± 0,06* | 0,001 | 36,6 ± 0,06* | 0,001 |
контрольная | 37,5 ± 0,10 | 37,0 ± 0,08 | 0,001 | 36,8 ± 0,07 | 0,001 |
Примечание:
^ - максимальный ΣM балл синдрома диспепсии = 15 баллам;
^ - максимальный ΣM балл болевого синдрома = 17 баллам;
* - межгрупповая достоверность различия (* - p < 0,05; ** - p < 0,001)
Симптом,
Группа |
% | ||
До лечения | Длительность лечения | ||
10 дней | 21 день | ||
ΣM балл синдрома диспепсии: | |||
основная: | 100 | -67,0 (15,4)** | =94,7 (13,2) |
контрольная: | 100 | -51,6 | -81,5 |
ΣM балл болевого синдрома: | |||
основная: | 100 | -41,9 (9,5) | -100 (13,5) |
контрольная: | 100 | -32,4 | -86,5 |
Лейкоцитоз*: | |||
основная: | 100 | -100 (20,0) | -100 |
контрольная: | 100 | -80 | -100 |
Повышенная СОЭ*: | |||
основная: | 100 | -100 (23,6) | -100 |
контрольная: | 100 | -76,4 | -100 |
Субфебрилитет*: | |||
основная: | 100 | -100 | -100 |
контрольная: | 100 | -100 | -100 |
ΣM: | |||
основная: | 100 | -81,8 (13,7) | -98,9 (5,3) |
контрольная: | 100 | -68,1 | -93,6 |
Примечание:
* - разница между исходным и нормальным значениями принята за 100%;
** - межгрупповая разница редукции симптомов.
Таблица 5. Оценка эффективности лечения
Группа | Основная | Контрольная | ||
Клинический эффект | n | % | n | % |
Отличный | 39 | 65 | 31 | 51,7 |
Хороший | 16 | 26,7 | 20 | 33,3 |
Удовлетворительный | 5 | 8,3 | 9 | 157 |
Отличный клинический эффект = полное отсутствие симптомов
Хороший клинический эффект = значительное улучшение состояния
Удовлетворительный клинический эффект = незначительное улучшение состояния