Нефронал ЭДАС-128

Спе­ци­а­ли­зи­ро­ван­ная ко­мис­сия по ле­кар­ствен­ным сред­ствам при­род­но­го про­ис­хо­жде­ния и го­мео­па­ти­че­ским сред­ствам на сво­ем за­се­да­нии 21 ян­ва­ря 2005 го­да рас­смот­ре­ла и одо­бри­ла Про­то­кол кли­ни­че­ско­го ис­сле­до­ва­ния пре­па­ра­та Не­фро­нал ЭДАС-128 (кап­ли) при ле­че­нии боль­ных с хро­ни­че­ски про­те­ка­ю­щей мо­че­ка­мен­ной бо­лез­нью (ХПМБ), ослож­нен­ной хро­ни­че­ским пи­е­ло­не­фри­том.

Ис­сле­до­ва­ния по изу­че­нию эф­фек­тив­но­сти, пе­ре­но­си­мо­сти, без­опас­но­сти, а так­же не­же­ла­тель­ных и по­боч­ных эф­фек­тов ком­плекс­но­го го­мео­па­ти­че­ско­го ле­кар­ствен­но­го сред­ства Не­фро­нал ЭДАС-128 про­ве­де­ны на двух кли­ни­че­ских ба­зах: Го­су­дар­ствен­ном ин­сти­ту­те усо­вер­шен­ство­ва­ния вра­чей Ми­ни­стер­ства обо­ро­ны Рос­сийской фе­де­ра­ции и Тю­мен­ском об­ласт­ном на­уч­но-ме­то­ди­че­ском Цен­тре про­фи­лак­ти­ки и ре­а­би­ли­та­ции – По­ли­кли­ни­ке вос­ста­но­ви­тель­но­го ле­че­ния.

В ис­сле­до­ва­ния во­шли боль­ные с ХПМБ, ослож­нен­ной хро­ни­че­ским пи­е­ло­не­фри­том; кон­кре­мен­ты раз­ме­ром до 8 мм, с глад­кой по­верх­но­стью и ло­ка­ли­за­ци­ей в ча­шеч­ках, ло­хан­ке, мо­че­точ­ни­ке и мо­че­вом пу­зы­ре; на­ли­чие в осад­ке мо­чи до 60 лейко­ци­тов в по­ле зре­ния; тем­пе­ра­ту­ра те­ла не вы­ше 37,8°C; воз­раст боль­ных от 21 го­да; на­ли­чие ин­фор­ми­ро­ван­но­го со­гла­сия па­ци­ен­та.

Кри­те­ри­я­ми ис­клю­че­ния боль­ных из групп яв­ля­лись: хро­ни­че­ский гло­ме­ру­ло­не­фрит; ин­тер­сти­ци­аль­ный не­фрит; кам­ни ча­ше­чек, ло­хан­ки, мо­че­точ­ни­ков и мо­че­во­го пу­зы­ря боль­ше 8 мм в диа­мет­ре, с остры­ми кра­я­ми и ко­рал­ло­вид­ные; бес­симп­том­ная бак­те­ри­урия; на­ли­чие в осад­ке мо­чи бо­лее 60 лейко­ци­тов в п/зр.; тем­пе­ра­ту­ра те­ла вы­ше 37,8°C; по­чеч­ная ги­пер­то­ния; хро­ни­че­ская по­чеч­ная не­до­ста­точ­ность; по­чеч­ная ко­ли­ка тя­же­лой фор­мы; аде­но­ма про­ста­ты II-III ста­дии; ами­ло­и­доз; ги­по­пла­зия поч­ки; муль­ти­ки­стоз поч­ки; ин­ди­ви­ду­аль­ная не­пе­ре­но­си­мость пре­па­ра­та; тя­же­лые со­пут­ству­ю­щие за­бо­ле­ва­ния, тре­бу­ю­щие си­стем­ной те­ра­пии; бе­ре­мен­ность и корм­ле­ние гру­дью.

Все­го под на­блю­де­ни­ем на­хо­ди­лось 120 боль­ных с хро­ни­че­ски про­те­ка­ю­щей мо­че­ка­мен­ной бо­лез­нью, ослож­нен­ной хро­ни­че­ским пи­е­ло­не­фри­том в воз­ра­сте от 21 до 60 лет (сред­ний воз­раст 39,6 ± 1,4 год). 45 % боль­ных бы­ли муж­ско­го по­ла, 55 % — жен­ско­го по­ла. Из них 40 % бы­ли в воз­ра­сте 21-40 лет, 44,2 % — в воз­ра­сте 41-50 лет, 15,8 % в воз­ра­сте 51-60 лет. Па­ци­ен­ты со­ста­ви­ли 2 со­по­ста­ви­мые груп­пы – основ­ную и кон­троль­ную, по 30 боль­ных в каж­дой (табл. 1). До­сто­вер­ной раз­ни­цы по по­лу и воз­рас­ту меж­ду груп­па­ми не бы­ло.

Симп­то­мы боль в по­яс­нич­ной об­ла­сти, ди­зу­рия (боль, ча­сто­та мо­че­ис­пус­ка­ния, чув­ство опо­рож­не­ния мо­че­во­го пу­зы­ря), по­ло­жи­тель­ный симп­том Па­стер­нац­ко­го, ми­кро­ге­ма­ту­рия, кар­ти­на рент­ге­но­гра­фии по­чек оце­ни­ва­ли по ве­ри­фи­ци­ро­ван­ной 3-х балль­ной шка­ле.

Боль в по­яс­нич­ной об­ла­сти (да­лее боль в п/о):

• 0 бал­лов – от­сут­ствие симп­то­ма;
• 1 балл – боль при мо­че­ис­пус­ка­нии;
• 2 бал­ла – боль по­сто­ян­ная, но лег­ко кор­ри­ги­ру­ет­ся фарм­те­ра­пи­ей;
• 3 бал­ла – боль по­сто­ян­ная, прак­ти­че­ски не под­даёт­ся кор­рек­ции.

Ча­сто­та мо­че­ис­пус­ка­ния:

• 0 бал­лов – от­сут­ствие симп­то­ма;
• 1 балл – ча­ще, чем обыч­но;
• 2 бал­ла — 1-2 ра­за боль­ной встаёт но­чью;
• 3 бал­ла — че­рез каж­дые 1,5 – 2 ча­са боль­ной вы­ну­жден вста­вать но­чью.

Чув­ство опо­рож­не­ния:

• 0 бал­лов – есть чув­ство опо­рож­не­ния;
• 1 балл – чув­ство не­пол­но­го опо­рож­не­ния, УЗИ – при­зна­ки пре­вы­ше­ния нор­маль­но­го ко­ли­че­ства оста­точ­ной мо­чи;
• 2 бал­ла – мо­че­ис­пус­ка­ние по­сле дли­тель­но­го на­ту­жи­ва­ния, оста­точ­ная мо­ча вы­ше нор­мы;
• 3 бал­ла – «за­кла­ды­ва­ет­ся» па­ра­док­саль­ная ишу­рия (сво­е­браз­ная фор­ма за­держ­ки мо­чи, про­яв­ля­ю­ща­я­ся кли­ни­че­ски в ви­де не­дер­жа­ния. Мо­ча вы­де­ля­ет­ся кап­ля­ми или ма­лы­ми пор­ци­я­ми из пе­ре­пол­нен­но­го, рас­тя­ну­то­го пу­зы­ря).

По­ло­жи­тель­ный симп­том Па­стер­нац­ко­го:

• 0 бал­лов – от­сут­ствие симп­то­ма;
• 1 балл – сла­бо вы­ра­жен­ная боль, воз­ни­ка­ю­щая при до­воль­но силь­ном по­ко­ла­чи­ва­нии по по­яс­нич­ной об­ла­сти (по ме­стам про­ек­ций по­чек), бы­стро про­хо­дя­щая са­мо­сто­я­тель­но;
• 2 бал­ла – вы­ра­жен­ная дли­тель­ная боль, воз­ни­ка­ю­щая при уме­рен­ном по­ко­ла­чи­ва­нии по по­яс­нич­ной об­ла­сти и лег­ко ку­пи­ру­е­мая фар­ма­ко­те­ра­пи­ей;
• 3 бал­ла – рез­ко вы­ра­жен­ная дли­тель­ная боль, воз­ни­ка­ю­щая при сла­бом по­ко­ла­чи­ва­нии по по­яс­нич­ной об­ла­сти, и труд­но под­да­ю­ща­я­ся фарм­кор­рек­ции.

Ми­кро­ге­ма­ту­рия:

• 0 бал­лов – на­ли­чие еди­нич­ных эрит­ро­ци­тов в пре­па­ра­те;;
• 1 балл – 10-15 эрит­ро­ци­тов в пре­па­ра­те;
• 2 бал­ла – 16-30 эрит­ро­ци­тов в пре­па­ра­те;
• 3 бал­ла – 31-50 и бо­лее эрит­ро­ци­тов в пре­па­ра­те.

Кар­ти­на рент­ге­но­гра­фии по­чек (да­лее R°-гра­фия по­чек):

• 0 бал­лов – от­сут­ствие рент­ге­но­ло­ги­че­ских из­ме­не­ний в поч­ках;
• 1 балл – на­чаль­ные из­ме­не­ния рент­ге­но­ло­ги­че­ской кар­ти­ны поч­ки или по­чек: сни­же­ние кон­цен­тра­ци­он­ной спо­соб­но­сти по­чек, за­мед­лен­ное вы­де­ле­ние рент­ген­кон­траст­но­го ве­ще­ства, ло­каль­ные спаз­мы и де­фор­ма­ция ча­ше­чек и ло­ха­нок;
• "> 2 бал­ла – сме­на спа­сти­че­ской фа­зы ато­ни­ей – рас­ши­ре­ние ча­ше­чек, ло­ха­нок и мо­че­точ­ни­ков;
• 3 бал­ла – ещё боль­ше отя­го­ща­ет­ся рент­ге­но­ло­ги­че­ская кар­ти­на по­чек: края ча­ше­чек при­ни­ма­ют гри­бо­вид­ную фор­му, са­ми ча­шеч­ки сбли­жа­ют­ся.

Пер­вич­ное об­сле­до­ва­ние вклю­ча­ло сбор жа­лоб и ана­мне­за за­бо­ле­ва­ния, осмотр, оцен­ку симп­то­ма­ти­ки за­бо­ле­ва­ния. Об­щий ана­лиз кро­ви, об­щий ана­лиз мо­чи (с опре­де­ле­ни­ем лейко­ци­тов, бак­те­рий, бел­ка, ми­кро­ге­ма­ту­рии, ура­тов и ок­са­ла­тов). Тер­мо­мет­рию. В/в уро­гра­фию. УЗИ по­чек, мо­че­точ­ни­ков, мо­че­во­го пу­зы­ря, про­ста­ты. Вы­яв­ле­ние со­пут­ству­ю­щей основ­но­му за­бо­ле­ва­нию па­то­ло­гии.

Че­рез 10, 20 и 30 дней ле­че­ния — оцен­ка симп­то­ма­ти­ки за­бо­ле­ва­ния, ана­лиз кро­ви. Ана­лиз мо­чи (с опре­де­ле­ни­ем лейко­ци­тов, бак­те­рий, бел­ка, ми­кро­ге­ма­ту­рии). Тер­мо­мет­рия. Оцен­ка пе­ре­но­си­мо­сти и эф­фек­тив­но­сти пре­па­ра­та, опи­са­ние по­боч­ных эф­фек­тов, если они есть.

Че­рез 42 дня ле­че­ния — оцен­ка симп­то­ма­ти­ки за­бо­ле­ва­ния, ана­лиз кро­ви. Ана­лиз мо­чи (с опре­де­ле­ни­ем лейко­ци­тов, бак­те­рий, бел­ка, ми­кро­ге­ма­ту­рии). Тер­мо­мет­рия. В/в уро­гра­фия. УЗИ по­чек, мо­че­точ­ни­ков, мо­че­во­го пу­зы­ря. Оцен­ка пе­ре­но­си­мо­сти и эф­фек­тив­но­сти пре­па­ра­та, опи­са­ние по­боч­ных эф­фек­тов, если они есть.

Пост ре­ги­стра­ци­он­ные ран­до­ми­зи­ро­ван­ные от­кры­тые срав­ни­тель­ные кли­ни­че­ские ис­сле­до­ва­ния бы­ли по­свя­ще­ны изу­че­нию эф­фек­тив­но­сти го­мео­па­ти­че­ских ка­пель Не­фро­нал ЭДАС-128 в срав­не­нии с ба­зис­ной те­ра­пи­ей при ле­че­нии боль­ных с хро­ни­че­ски про­те­ка­ю­щей мо­че­ка­мен­ной бо­лез­нью, ослож­нен­ной хро­ни­че­ским пи­е­ло­не­фри­том.

Схе­ма ле­че­ния в кон­троль­ной груп­пе
Па­ци­ен­ты по­лу­ча­ли нит­рок­со­лин по 0,1 г 4 ра­за в сут­ки в те­че­ние 10 дней, но-шпу (40 мг) внутрь по 1 та­блет­ке 3 ра­за в сут­ки, бле­ма­рен (для подще­ла­чи­ва­ния мо­чи) – по 1 ши­пу­чей та­блет­ке 3 ра­за в сут­ки по­сле еды с кон­тро­лем рН мо­чи (с це­лью под­дер­жа­ния рН мо­чи в пре­де­лах 6,2 –6,8), ди­е­то­те­ра­пию (ис­клю­че­ние из пи­ще­во­го ра­ци­о­на про­дук­тов, бо­га­тых ща­ве­ле­вой, ас­кор­би­но­вой кис­ло­та­ми, со­ля­ми каль­ция – са­лат, ща­вель, шпи­нат, бо­бы, шо­ко­лад, мо­ло­ко и др., а так­же про­дук­тов, бо­га­тых пу­ри­но­вы­ми со­еди­не­ни­я­ми – мя­со пти­цы, моз­ги, поч­ки, пе­чень, сы­ры, ко­фе, мяс­ные бу­льо­ны), обиль­ное питьё в те­че­ние 6 не­дель.

Схе­ма ле­че­ния в основ­ной груп­пе
Боль­ные, в до­пол­не­ние к ле­че­нию в кон­троль­ной груп­пе, по­лу­ча­ли вне приёма пи­щи Не­фро­нал ЭДАС-128 по 5 ка­пель на ку­соч­ке са­ха­ра или в од­ной чай­ной лож­ке во­ды 3 ра­за в сут­ки в те­че­ние 6 не­дель.

Эф­фек­тив­ность ле­че­ния боль­ных оце­ни­ва­ли по сте­пе­ни ре­дук­ции симп­то­мов боль в п/о, (+) симп­том Па­стер­нац­ко­го, ди­зу­рия, суб­фе­бри­ли­тет, лейко­ци­тоз, по­вы­шен­ная СОЭ, ми­кро­ге­ма­ту­рия, про­те­и­ну­рия, бак­те­ри­урия, лейко­ци­ты в мо­че и по ре­зуль­та­там УЗИ.

Обоб­щен­ные ре­зуль­та­ты кли­ни­че­ских ис­сле­до­ва­ний пред­став­ле­ны в та­бли­цах 1-3. Со­пут­ству­ю­щая основ­но­му за­бо­ле­ва­нию па­то­ло­гия бы­ла в ста­дии ре­мис­сии, она не тре­бо­ва­ла до­пол­ни­тель­ной ле­кар­ствен­ной кор­рек­ции и не мог­ла по­вли­ять на ре­зуль­та­ты про­во­ди­мых кли­ни­че­ских ис­сле­до­ва­ний. В ана­ли­зах кро­ви па­то­ло­ги­че­ских из­ме­не­ний, свя­зан­ных с приёмом Не­фро­нал ЭДАС-128, не бы­ло. Ста­ти­сти­че­ская об­ра­бот­ка ре­зуль­та­тов ис­сле­до­ва­ния про­ве­де­на с ис­поль­зо­ва­ни­ем t- кри­те­рия Стью­ден­та.

В исходе симптомы ХПМКБ, осложнённой хроническим пиелонеритом, боль в п/о и (+) симптом Пастернацкого у больтных обеих групп носили умеренно выраженный характер и составляли 1,4 ± 0,16 и 1,6 ± 0,18 балла соответственно по верифицированной 3-х балльной шкале оценки. Через 20 дней лечения отмечено достоверное снижение выраженности обоих симптомов в среднем на 40,2 % (p < 0,01) у больных основной группы и симптома боль в п/о на 28,6 % (p < 0,05) у пациентов контрольной группы (табл.1 и 2). Через 30 дней лечения симптомы регрессировали в среднем на 59,8 % и 46,4 % соответственно в основной и контрольной группе, т.е. на 13,4 % больше в основной группе (p > 0,05). По окон­ча­нии ис­сле­до­ва­ния оба симп­то­ма бы­ли пол­но­стью ре­ду­ци­ро­ва­ны у боль­ных основ­ной груп­пы, ко­то­рые по­лу­ча­ли в ком­плекс­ной те­ра­пии Не­фро­нал ЭДАС-128, а в кон­троль­ной груп­пе боль­ных, по­лу­чав­ших ба­зис­ную те­ра­пию, ре­дук­ция симп­то­мов со­ста­ви­ла в сред­нем 93,3 % , т.е. на 6,7 % мень­ше, чем в основ­ной груп­пе (p < 0,02 — 0,001).

Перед началом лечения лейкоцитоз и повышенная СОЭ у больных составляли 13,8 ± 1,0 тысяч в 1 мкл и 22,6 ± 1,9 мм/час в основной группе и 13,4 ± 0,8 тысяч в 1 мкл и 21,4 ± 1,8 мм/час соответственно в контрольной группе, а субфебрилитет достигал 37,6 ± 0,08º С (табл.1). Субфебрилитет был купирован у больных обеих групп через 20 дней от начала лечения. Через 20 дней лечения степень выраженности лейкоцитоза и СОЭ достоверно снизилась в среднем на 62,8 % (p < 0,01) в основной группе и на 46,6 % (p < 0,05) в контрольной группе, т.е. на 16,2 % больше в основной группе (p > 0,05). У боль­ных основ­ной груп­пы, по­лу­чав­ших в ком­плекс­ной те­ра­пии Не­фро­нал ЭДАС-128, че­рез 30 дней ле­че­ния ко­ли­че­ство лейко­ци­тов в кро­ви и по­ка­за­тель СОЭ сни­зи­лись до нор­маль­ных ве­ли­чин, в то вре­мя как в кон­троль­ной груп­пе, в ко­то­рой боль­ные по­лу­ча­ли ба­зис­ную те­ра­пию, ре­дук­ция лейко­ци­то­за и по­вы­шен­ной СОЭ со­ста­ви­ли со­от­вет­ствен­но 77,3 % и 82,4 % . т.е. 22,7 % и 17,6 % мень­ше, чем в основ­ной груп­пе (p < 0,05; табл. 1 и 2). Да­же в кон­це кур­са ле­че­ния у боль­ных кон­троль­ной груп­пы со­хра­ня­лись не­боль­шой лейко­ци­тоз (9,2 ± 0,4 ты­сяч в 1 мкл) и по­вы­шен­ная СОЭ (10,7 ± 0,6 мм/час), т.е. ре­дук­ция их со­ста­ви­ла 95,4 % и 93,8 % со­от­вет­ствен­но.

На мо­мент пер­вич­но­го об­сле­до­ва­ния вы­ра­жен­ность син­дро­ма ди­зу­рии со­став­ля­ла по 9 балль­ной шка­ле оцен­ки 5,4 ± 0,56 бал­ла у боль­ных основ­ной груп­пы и 5,2 ± 0,55 бал­ла у боль­ных кон­троль­ной груп­пы. Че­рез 20 дней ле­че­ния сте­пень вы­ра­жен­но­сти ди­зу­рии сни­зи­лась на 44,4 % (p < 0,001) и 32,7 % (p < 0,02) со­от­вет­ствен­но у боль­ных основ­ной и кон­троль­ной груп­пы, т.е. на 11,7 % боль­ше в основ­ной груп­пе. В ди­на­ми­ке тен­ден­ция к сни­же­нию вы­ра­жен­но­сти ди­зу­рии со­хра­ня­л�